Linfoma

Quando nos referimos ao linfoma, estamos tratando de um grupo de doenças bastante complexo, com características diferentes, dependendo das células em que ocorrem, com causas diferentes, embora sua origem seja de difícil determinação, com graus de evolução da doença específicos para cada tipo linfoma; por isso, nesta postagem iremos citar, de forma geral, os principais tipos de linfomas, de acordo com suas classificações estabelecidas no meio científico, dando a definição básica para cada um deles. Inicialmente falaremos um pouco sobre o sistema linfático, assim o leitor poderá situar-se melhor e entender um pouco dessa doença que atingem uma grande parcela de pessoas em todo mundo.

Linfoma é uma proliferação anormal e descontrolada das células linfóides, linfócitos do tipo B e T, que compõem fundamentalmente o nosso sistema de defesa. Essas células se localizam no tecido linfóide, que forma, conjuntamente com outras estruturas, o sistema linfático - mecanismo de defesa do nosso organismo contra agentes infecciosos como vírus e bactérias. Esse sistema é composto pelos vasos linfáticos, gânglios linfáticos (linfonodos localizados em posições estratégicas no corpo), linfócitos (células residentes nos gânglios) e órgãos associados (timo, medula óssea, baço, adenóides, amígdalas, entre outros).

imagem esquemática do sistema linfático

Por motivos pouco conhecidos, em determinado momento, linfócitos localizados nos linfonodos começam a se multiplicar e a crescer desordenadamente, resultando em um aumento da massa de tecido localizada no gânglio. Estudos associam o desenvolvimento dessa neoplasia a uma resposta imunológica intensa e continua, que pode se tornar muito recorrente, chegando à característica de crônica, desencadeada quando células especializadas detectam um agente infeccioso em nosso organismo; uma ação imediata é realizada por essas células em resposta a um antígeno presente, sinalizando aos linfócitos que se multipliquem para combater a infecção. Essa reprodução excessiva de linfócitos aumenta o grau de erro associado à replicação do DNA celular, gerando nesse caso células mutantes que podem crescer e se multiplicar descontroladamente. O acúmulo progressivo de um único clone de células linfóides, resultante de múltiplas alterações genéticas que ocorrem no genoma da célula, pode levar ao desenvolvimento de um câncer.

Desde os trabalhos pioneiros do Dr. Thomas Hodgkin em 1832, que foi o primeiro estudioso a diagnosticar e relatar a doença, veem tentando se estabelecer sistemas para classificação dos diferentes tipos de linfomas. Em 2001 a OMS lançou a “Classificação da Organização Mundial da Saúde para as neoplasias dos tecidos linfóides e hematopoiéticos”, que atualmente é aceita como padrão para a classificação dos linfomas. A classificação baseia-se em critérios morfológicos e imunoistoquímicos, havendo também forte fundamentação biológica, incluindo-se as mais atuais evidências da genética molecular. Basicamente, os Linfomas são divididos em três tipos principais: Linfoma de Hodgkin, Neoplasia de células linfóides T e NK e Neoplasias de células linfóides B, as duas últimas são agrupas em uma classe de Linfomas não-Hodgkin.

O Linfoma de Hodgkin se caracteriza histologicamente pela presença no linfonodo de células malignas multinucleadas, as chamadas células de Reed-Sternberg, homenagem aos médicos que as descreveram primeiramente; é mais comum na idade adulta jovem, dos 15 aos 40 anos, em maior freqüência entre 25 a 30 anos.

Linfomas Não-Hodgkin são muito mais comuns que os Linfomas de Hodgkin, com surgimentos em outras células do tecido linfóide. Podem ocorrer em qualquer idade e dependendo das células que se tornaram malignas são classificados em subtipos, de acordo com a característica histológica específica em que se apresentam.

Como há inúmeros tipos de linfomas atualmente relatados na literatura médica, neste poste, iremos abordar mais especificamente o Linfoma de Burkitt, descrevendo as alterações celulares e histológicas com um enfoque mais direcionado à biologia celular e molecular e também à bioquímica. Escolhemos esse tipo, pois há diversos trabalhos publicados no meio científico sobre esse linfoma. Somando a isso, existe a ação de um tipo de vírus, no tipo endêmico da doença, com papel relevante na indução da carcinogênese. Para os leitores, será muito prazeroso entender como as proteínas virais agem nas proteínas celulares repressoras de tumores.

Linfoma Burkitt

O linfoma de Burkitt, do tipo não-Hodgkin, apresenta dois subtipos, o endêmico e o esporádico. O tipo endêmico está fortemente relacionado com a área geográfica, sendo bem mais comum em regiões endêmicas de malária na África e estando ligada ao vírus Epstein-Barr.

A doença está relacionada a mutações do gene c-myc, que desempenha papel importante em vários aspectos da biologia celular, incluindo proliferação, diferenciação, metabolismo e apoptose. Um passo na transformação maligna dos linfócitos ocorre pela justaposição de um gene que codifica o receptor das imunoglobulinas (Igs) ou receptor de células T (TCR) com um gene que controla a proliferação e diferenciação celular (aqui, o gene c-myc)1.

1 Revista Brasileira de Cancerologia, 2001, 47(3): 291-01

O que acontece:

 O proto-oncogene c-myc é translocado do cromossoma 8 para os loci dos genes das Igs, no cromossoma 14 e parte das cadeias do cromossoma 14 são translocados para o cromossoma 8.

Devido à translocação:

 A conseqüência é que o gene passa a ser regulado como um receptor imune e não mais como um gene que deve ser ativado e desativado. Então, um potente programa de crescimento celular é ativado, contribuindo para a transformação neoplásica.

A forma de trasnlocação é diferente nos diferentes tipos de Linfoma Burkitt:

 No LB endêmico, a quebra do gene c-myc ocorre a longa distância (5’acima) das seqüências codificadoras e regulatórias do gene e, após a translocação, ocorrem mutações no 1º exon.

 No LB esporádico, o ponto de quebra do c-myc geralmente é próximo ou dentro do primeiro exon, resultando em alteração estrutural ou funcional do gene.

Pontos de quebra no linfoma de Burkitt. A: Gene c-myc normal com 3 exons. B: No LB esporádico a quebra do gene ocorre no exon 1. C: No LB endêmico a quebra é distante das regiões regulatórias e os três exons permanecem intactos; mutações no exon/intron 1 se sucedem. CH , região constante da cadeia pesada; S, região switch; E, segmento enhancer; JH , região joining.

Adaptado de Goldsby, RE; Carrol,WL. J Ped Hematol / Oncol 20:286-296, 1998.

Interação das proteínas do vírus Epstein-Barr:

 O genoma viral é constituído de aproximadamente 100 genes que são expressos durante a replicação, mas somente 10 desses genes são expressos nas células B.

 A diminuição das proteínas virais durante a latência do vírus diminui o número de proteínas que possam ser reconhecidas por células T citotóxicas e permitem a evasão do vírus da destruição pelos mecanismos de defesa do sistema imune.

 A proteína viral LMP-1 é oncogênica e sua expressão resulta no aparecimento de linfomas de células B, além de ligar-se ao Fator de Necrose Tumoral, induzindo a proliferação e linfomas de células B.

Células B sob a influência: a transformação de células B pelo vírus Epstein-Barr. Fonte: Nature Reviews Immunology 3, 801-812 (Outubro, 2003)

Bom, aqui foi um resumo básico, é claro, sobre esse tipo de linfoma, se vocês se interessarem mais a respeito do assunto, temos as referências bibliográficas para pesquisa abaixo.

Referências Bibliográficas:

http://www.scielo.br/pdf/jbpml/v38n3/4038.pdf

http://www.fleury.com.br/Medicos/SaudeEmDia/Artigos/Pages/linfoma-de-hodgkin-versus-linfoma-nao-hodgkin-qual-e-a-diferenca.aspx

http://www.lookfordiagnosis.com/mesh_info.php?term=Células+De+Reed-Sternberg&lang=3

http://www.sistemanervoso.com/pagina.php?secao=11&materia_id=202&materiaver=1

http://bvsms.saude.gov.br/bvs/sus/pdf/julho/esperanca_cura_linfomas_1307.pdf

http://www.ciencianews.com.br/cien-news/biol-cancer.htm

http://pt.wikipedia.org/wiki/Linfoma

http://cancerhelp.cancerresearchuk.org/about-cancer/causes-symptoms/causes/what-causes-cancer

Vaux DL, Cory S, Adams JM. Bcl-2 gene promotes haemopoietic cell survival and cooperates with c-myc to immortalize pre-B cells. Nature 1988; 335(6189): 440-2.


Postado por Rafael Fonseca

I Jornada Científica da Liga de Combate ao Câncer

Com o intuito de aprofundar nossos conhecimentos, adquirir mais informações e ter algumas ideias para montar os posts do blog participamos nos dias 27,28 e 29 de setembro da primeira jornada científica da Liga de Combate ao Câncer da UnB.

O câncer foi abordado de maneira bem geral, havendo na palestra a multidisciplinaridade em oncologia. Médicos, enfermeiros, farmacêuticos, nutricionistas, assistentes sociais, físico médico, fisioterapeutas, odontólogos e psicólogos deram palestras que mostravam como cada área pode atuar em relação ao câncer, além de falarem da doença em si, do como ela ocorre, tratamentos, prevenção, entre outros. A atuação desses profissionais e o avanço da medicina fazem com que os pacientes consigam prevalecer mais tempo com o câncer, tendo na maioria das vezes qualidade de vida.

As primeiras palestras ressaltaram alguns motivos do câncer ser atualmente a segunda causa de morte no Brasil, falou-se da maior expectativa de vida e das suas possíveis consequências para o surgimento da doença como: alterações cromossomais que modificam a expressão de genes; aumento da exposição aos fatores de risco, por exemplo, radiação UV, que pode contribuir na produção de fatores que indutores de melanona. As mudanças nos hábitos de vida da população como: pouca prática de exercícios físicos, alimentação não balanceada, stress, ingestão excessiva de bebidas alcoólicas e o fumo também foram alvo das discussões, sendo bastante relacionados ao câncer. As ações das células neoplásicas (metástases e angiogênese), tratamentos químicos e psicológicos, cuidados paliativos e diversos outros assuntos ligados a neoplasias fizeram parte de outras palestras ministradas durante essa jornada científica.

A partir dos conteúdos discutidos durante a liga, abordamos alguns dos temas no nosso blog, buscando aproveitar ao máximo o conhecimento adquirido durante o evento, e tentando repassá-lo ao leitor de forma clara e objetiva.



Pré-Projeto

Câncer é uma palavra que ainda é tem grande peso na sociedade e falar nessa doença ainda é um tabu. Apesar de todo o avanço tecnológico alcançado pela medicina atual, todos os anos milhares de pessoas são diagnosticadas com a doença e muitas chegam a óbito em função desse mal. As neoplasias, como o câncer é conhecido no meio técnico, são uma das principais causas de morte em vários locais.

Por ser uma doença silenciosa, o câncer muitas vezes só é detectado em estados avançados e, nesses casos, as chances de cura diminuem consideravelmente. Além disso, os tratamentos mais comuns a essa patologia, como a quimioterapia e a radioterapia, são extremamente agressivas ao organismo e o caminho até a cura torna-se uma verdadeira luta pela sobrevivência.

No blog, pretendemos abordar de maneira simples as principais causas dos tipos de câncer mais frequentes e agressivos, como o câncer de pulmão, e, com isso, mostrar que uma mudança de hábitos pode fazer grande diferença na saúde. Queremos mostrar como o tabagismo, os maus hábitos alimentares, o alcoolismo, os medicamentos, a radiação solar, para citar alguns exemplos, podem contribuir para aumentar os riscos e a probabilidade de se desenvolver um câncer.

Pretendemos também comentar artigos lançados sobre câncer, a fim de facilitar seu entendimento para todas as pessoas independentemente de seu nível de informação sobre o assunto.  Comentaremos os temas abordados na semana de combate ao câncer realizado pela liga de combate ao câncer da Faculdade de Ciências da Saúde (FS) nesse ano.

Indicaremos links de sites onde o visitante do blog pode encontrar mais informações sobre o assunto, como o site do Instituto Nacional do Câncer (INCA). Almejamos trazer informações de como funciona, no Hospital Universitário de Brasília (HUB), o Centro de Alta Complexidade em Oncologia (CACON), centro onde são tratados pacientes diagnosticados com câncer.

Temos como objetivo tirar um pouco do medo associado à palavra câncer, mostrando que já existem tratamentos muito eficientes e que a cura ocorre em grande parte dos casos. Mostrar que é uma doença que está intimamente ligada aos nossos hábitos e que, muitas vezes, podemos nos prevenir com pequenos atos.

Para um entendimento inicial do público leigo vamos definir em linhas gerais o que vem a ser um câncer, seus fatores causadores: internos (bases genético-hereditárias) e externos (meio ambiente), como surge um câncer, como se comportam as células cancerosas, como é o processo de carcinogênese, como nosso organismo de defende.

Vamos dividir o blog em sessões logicamente distribuídas, de forma que os visitantes possam rapidamente se familiarizar com o site e que possam, principalmente, usufruírem todas informações ali disponibilizadas.

Qualquer dúvida é só comentar ;)